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從ADA 2026看中國沖破。

撰文：醫(yī)學界報說念組

ADA 2026行將開幕，北京大學東說念主民病院紀立農(nóng)教誨團隊多篇盤問摘錄被大會招攬。“醫(yī)學界內(nèi)分泌頻說念”將分高下兩期，為讀者梳理這些有望篡改臨床實行的干貨。

上篇聚焦兩個中樞看點：第一，IGF-1R拮抗劑調(diào)治甲狀腺眼病時，早期糖代謝特比及底有多常見？紀立農(nóng)團隊描寫出HbA1c、糖化白卵白、胰島素回擊指數(shù)的動態(tài)變化，匡助臨床提前鎖定“高風險”患者。第二，高海拔地區(qū)（西藏）的糖尿病分型與平原有何不同？盤問說明經(jīng)典五分類有一定可重迭性，但零丁聚類分析發(fā)現(xiàn)了3種具有高原特征的代謝表型，且存在性別各別。此外，每月一次的GLP-1受體喜躍劑佐維格魯肽在超重/癡肥消滅糖尿病前期東說念主群中，24周內(nèi)使高達90%以上受試者HbA1c逆轉(zhuǎn)至閑居。上篇先睹為快。

一、IGF-1R拮抗劑調(diào)治甲狀腺眼病經(jīng)營早期糖代謝變化盤問（2441-P）

作家：趙唯，張秀英，周靈麗，紀立農(nóng)

胰島素樣助長因子1受體（IGF-1R）拮抗劑已成為甲狀腺眼病（TED）調(diào)治邊界的進攻新式調(diào)治藥物，其調(diào)治經(jīng)營糖代謝不良反應逐漸受到體恤。既往盤問指示，IGF-1R拮抗劑調(diào)治經(jīng)過中可能出現(xiàn)血糖升高，但其早期動態(tài)變化、潛在機制及可用于臨床監(jiān)測的早期方針仍有待進一步明確。

本盤問基于一項飛速、雙盲、勸慰劑對照臨床測驗，系統(tǒng)評估IGF-1R拮抗劑IBI311調(diào)治TED經(jīng)過中糖代謝方針的變化特征。盤問納入53例TED患者，比較IBI311組與勸慰劑組在調(diào)治12周時糖化血紅卵白（HbA1c）、糖化白卵白（GA）及胰島素回擊指數(shù)（HOMA-IR）等方針的變化，并進一步分析調(diào)治早期糖代謝方針與后續(xù)血糖變化之間的關(guān)聯(lián)。

? 著力炫耀：

調(diào)治12周時，IBI311組HbA1c、GA升高顯赫高于勸慰劑組，HbA1c平均較基線升高0.52%，GA平均升高1.34%。同期，IBI311組發(fā)生HbA1c升高跳躍0.5%的比例達33.3%顯赫高于勸慰劑組。進一步分析指示，IBI311調(diào)治經(jīng)營血糖變化可能與胰島素回擊加多密切經(jīng)營。調(diào)治12周時，IBI311組HOMA-IR平均升至基線的3.4倍，顯赫高于勸慰劑組。調(diào)治早期方針通常具有指示價值：調(diào)治6周時GA平均升高1.69%，且6周時GA和HbA1c變化與12周時HbA1c變化密切經(jīng)營。不同患者的糖代謝反應存在顯著異質(zhì)性，其中既往有糖尿病史的患者在調(diào)治早期闡述出更顯赫的HOMA-IR升高，同期奉陪HOMA-β下落趨勢。

? 本盤問指示：

IGF-1R拮抗劑調(diào)治TED時辰的糖代謝特等可在調(diào)治早期出現(xiàn)，并可能不僅闡述為血糖水平升高，還波及胰島素回擊等變化。GA、HbA1c、HOMA-IR等方針有望算作調(diào)治早期糖代謝監(jiān)測的進攻參考，為IGF-1R拮抗劑調(diào)治時辰的血糖風險識別和個體化安全處理提供依據(jù)。

二、數(shù)據(jù)運行糖尿病亞型在高海拔東說念主群中的可重迭性盤問（2215-P）

作家：趙唯，澤丁卓瑪，張放，呂雪梅

糖尿病是一組具有顯赫異質(zhì)性的代謝性疾病，不同患者在疾病進展及并發(fā)癥風險方面存在顯著各別。頻年來，基于數(shù)據(jù)運行程序建造的糖尿病分型框架為糖尿病精確分層處理提供了新的念念路。然而，既有分型體系主要開頭于粗造或低海拔東說念主群，其在高海拔地區(qū)東說念主群中的適用性和可重迭性仍有待進一步考據(jù)。

本盤問納入中國西藏自治區(qū)514例成東說念主糖尿病患者，基于年事、BMI、糖化血紅卵白（HbA1c）、胰島β細胞功能和胰島素回擊等中樞代謝方針，招攬基于參考質(zhì)心的性別特異分型程序，將患者差別為SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD五種糖尿病亞型，并進一步分析不同亞型與糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)聯(lián)。

?著力炫耀：

五種既有糖尿病亞型均可在該高海拔東說念主群中被識別出來，并呈現(xiàn)出相對明確的代謝表型各別。不同亞型患者在HbA1c、BMI、起病年事、胰島β細胞功能和胰島素回擊水對等方面存在各別，指示經(jīng)典數(shù)據(jù)運行分型框架約略在一定進度上反應高海拔糖尿病東說念主群里面的代謝異質(zhì)性。進一步并發(fā)癥分析炫耀，不同糖尿病亞型與糖尿病經(jīng)營并發(fā)癥之間存在一定關(guān)聯(lián)，尤其在白卵白尿、外周動脈疾病等并發(fā)癥包袱方面可不雅察到亞型間各別。

?本盤問指示：

經(jīng)典數(shù)據(jù)運行糖尿病分型框架在中國高海拔地區(qū)東說念主群中具有一定可重迭性，并可為識別不同代謝特征及并發(fā)癥風險的患者提供參考。這為高海拔地區(qū)糖尿病患者的雅致化分層處理、并發(fā)癥風險評估和個體化防治政策提供了新的盤問依據(jù)。同期，盤問也指示，不同地域、環(huán)境和東說念主群配景下，既有糖尿病分型框架仍需進一步考據(jù)和優(yōu)化。

三、高原東說念主群中的新式糖尿病亞型分類（2216-P）

作家：澤丁卓瑪，趙唯，張放，呂雪梅

糖尿病是一組高度異質(zhì)性的代謝性疾病，其臨床闡述和代謝特征可能受到遺傳配景、生計方法、環(huán)境線路及地域要素等多方面影響。高海拔地區(qū)東說念主群恒久處于低氧環(huán)境，可能具有不同于粗造低海拔東說念主群的代謝適合特征。然而，當今對于高海拔地區(qū)2型糖尿病患者代謝異質(zhì)性及潛在分型結(jié)構(gòu)的盤問仍較有限。

本盤問納入中國西藏自治區(qū)503例GAD抗體陰性的糖尿病患者，基于血糖完了、BMI、起病年事、胰島β細胞功能和胰島素回擊等中樞代謝方針，分別在男性和女性中開展K-means聚類分析，零丁探索該高海拔東說念主群中的糖尿病聚類結(jié)構(gòu)。同期，盤問進一步比較新識別聚類與既往數(shù)據(jù)運行糖尿病分型之間的對應關(guān)聯(lián)，以評估高海拔東說念主群分型結(jié)構(gòu)與經(jīng)典分型框架之間的異同。

?著力炫耀：

在該高海拔2型糖尿病東說念主群中可零丁識別出3種糖尿病聚類類型，不同聚類在HbA1c、BMI、起病年事、胰島β細胞功能和胰島素回擊水對等臨床及代謝表型方面存在各別，指示該東說念主群里面存在較為明確的代謝異質(zhì)性。該3類聚類結(jié)構(gòu)在男性和女性中總體保捏一致，講明其可能具有一定褂訕性。與既往數(shù)據(jù)運行糖尿病分型比擬，新識別的3種聚類與既有SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD等亞型之間并非統(tǒng)統(tǒng)對應，而是呈現(xiàn)出一定進度的再行組合。同期，世界杯官方認證平臺這種新聚類與既有分型之間的對應關(guān)聯(lián)在男性和女性之間也存在各別，指示性別要素可能影響高海拔東說念主群2型糖尿病代謝異質(zhì)性的闡述方法。

?本盤問指示：

高海拔地區(qū)2型糖尿病患者可能存在具有區(qū)域和東說念主群特征的代謝分型模式。通過在土產(chǎn)貨東說念主群中開展零丁聚類分析，有助于進一步相識高海拔環(huán)境下2型糖尿病臨床表型的特殊性，也為昔時建造更妥貼區(qū)域東說念主群特色的糖尿病分層處理和個體化防治政策提供盤問基礎(chǔ)。

四、每月一次給藥的佐維格魯肽（ZT002）用于超重或癡肥消滅糖尿病前期的成年東說念主：一項基于ZT002Ⅱ期臨床盤問的亞組分析

作家：紀立農(nóng)，高蕾莉，鄒顯彤，張俊清，姜宏衛(wèi)，成志鋒，柳德學，田軍航，王昆，術(shù)紅燕，董曉林，劉麗，宋曉英，趙瑞華，張旭家，張媛媛

?盤問配景：

佐維格魯肽（ZT002）為新式超長效 GLP-1 受體喜躍劑，招攬每月一次的長間隔給藥決議。既往一項為期 24 周的 Ⅱ 期臨床測驗著力說明，佐維格魯肽可顯赫裁汰超重及癡肥東說念主群體重，且全體安全性與耐受性邃密。本盤問進一步開展亞組分析，旨在商酌佐維格魯肽對于超重或癡肥且消滅糖尿病前期受試者的血糖改善作用。

?盤問程序：

本盤問為一項多中心、飛速、雙盲、勸慰劑對照的Ⅱ期臨床盤問，入組東說念主群為非糖尿病超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2，且消滅至少一項消滅癥）和癡肥東說念主群（BMI≥28 kg/m2）。受試者飛速接受皮下打針佐維格魯肽經(jīng)劑量遞加至80 mg或160 mg每四周一次（Q4W）、80 mg或160 mg 每兩周一次（Q2W），或匹配的勸慰劑，調(diào)治時長為24周。盤問中糖尿病前期亞組界說為：基線糖化血紅卵白（HbA1c）≥5.7%，且第 24 周具備有用糖化血紅卵白檢測數(shù)據(jù)的受試者。盤問主要非常為第 24 周時，糖化血紅卵白降至5.7% 以下的受試者占比。

?盤問著力：

在303 例飛速入組受試者中，共 116 例妥貼糖尿病前期亞組界說。該亞組各調(diào)治組間基線特征全體平衡：女性占比 48.3%，平均年事 33.4 歲，平均BMI 35.3 kg/m2，平均HbA1c 5.9%；調(diào)治第 24 周時，佐維格魯肽各劑量組HbA1c降至 5.7% 以下的受試者比例，均顯赫高于勸慰劑組：佐維格魯肽80 mg Q4W組、160 mg Q4W組、80 mg Q2W組、160 mg Q2W組分別為 93.5%、96.4%、90.5% 與 100.0%，而勸慰劑組僅為 22.2%。調(diào)治 24 周時，佐維格魯肽各劑量組受試者的體重較基線變化百分比，均顯赫優(yōu)于勸慰劑組，各組體重降幅分別為?10.8%、?12.8%、?12.9%、?12.8%，勸慰劑組僅下落?0.8%，組間各別均具有顯赫統(tǒng)計學意旨（統(tǒng)共P＜0.0001）。盤問中最常見的不良事件以胃腸說念反應為主，嚴重進度多為輕至中度；未發(fā)生因不良事件導致的調(diào)治停止。

?盤問論斷：

本盤問為期24 周的調(diào)治著力炫耀，月制劑佐維格魯肽約略有用逆轉(zhuǎn)超重或癡肥消滅糖尿病前期東說念主群的血糖水平至閑居范圍內(nèi)。

五、臨床前癡肥與臨床癡肥在多個隊伍中的臨床結(jié)局

作家：黃皆，李念念童，紀立農(nóng)，鄒顯彤

?盤問配景：

《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學》委員會近期提議了“臨床癡肥”的新界說，即在脂肪過度積存的基礎(chǔ)上，伴有器官功能報復或日常行徑受限。然而，這一界說在不同東說念主群中的預后價值仍不解確。

?盤問程序：

本盤問將該委員會提議的臨床癡肥尺度運用于三個大型隊伍：中國健康與養(yǎng)老跟蹤探望（CHARLS）、英國老齡化縱向盤問（ELSA）以及好意思國國度健康與養(yǎng)分查驗探望（NHANES）。盤問對象字據(jù)是否存在癡肥以及是否存在器官功能報復，被分為四組：非癡肥且無器官功能報復（對照組）、非癡肥但有器官功能報復、臨床前癡肥、臨床癡肥。盤問通過改良非癡肥對照東說念主群中的器官功能報復患病率估算臨床癡肥的患病率。招攬Cox 比例風險模子評估臨床癡肥與全因耗損、心血管耗損及心血事業(yè)件風險之間的關(guān)聯(lián)。

?盤問著力：

臨床癡肥的患病率在CHARLS、ELSA 和 NHANES盤問平分別為 2.50%、6.18% 和 9.08%。臨床癡肥在老年東說念主和男性中的患病率較低。與對照組東說念主群比擬，臨床癡肥與更高的心血管風險經(jīng)營。

與臨床前癡肥東說念主群比擬，臨床癡肥東說念主群在CHARLS 隊伍中與更高的心血事業(yè)件風險經(jīng)營，風險比為 2.50（95% CI：1.32-4.71）；在 ELSA 隊伍中，風險比為 1.80（95% CI：1.02-3.16）。

在NHANES 隊伍中，臨床癡肥還與更高的全因耗損風險和心血管耗損風險經(jīng)營，全因耗損風險比為 1.88（95% CI：1.23-2.87），心血管耗損風險比為 3.14（95% CI：1.51-6.53）。

?盤問論斷：

在當今會診尺度下，臨床癡肥在老年東說念主和男性中的患病率較低，指示該界說在這些東說念主群中的區(qū)分身手仍需進一步評估。盡管如斯，臨床癡肥約略褂訕展望心血事業(yè)件和耗損風險，講明其具有較高的預后價值。

小結(jié)

上篇傳遞了兩個明信賴號：一是新式靶向藥物（如IGF-1R拮抗劑）在臨床運用時，血糖監(jiān)測不行只盯著HbA1c，GA和HOMA-IR的早期變化更靈巧，基線代謝情狀可有用分層風險；二是糖尿病分型不行“一套模板打六合”，高原特殊環(huán)境下的私有表型指示地域化精確處理大勢所趨。佐維格魯肽在糖尿病前期的出色數(shù)據(jù)，也為“逆轉(zhuǎn)血糖”提供了新火器。下篇咱們將接續(xù)解讀臨床癡肥新界說、Transformer展望模子、病理生理癡肥表型領(lǐng)導GLP-1RA用藥等重磅本體，敬請體恤。

使命剪輯：蕾蕾

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